অ্যান্টি-ক্যান্সার ড্রাগস অ্যাকালব্রুটিনিব: সিএলএল / এসএলএল / এমসিএল - এএসআরওয়ের চিকিত্সা
এএসআরও প্রচুর পরিমাণে ক্যানাবিডিওল (সিবিডি) পাউডার এবং হেম্প এসেনশিয়াল অয়েল উত্পাদন করে!

অ্যান্টি-ক্যান্সার ড্রাগস অ্যাকালব্রুটিনিব

 

  1. অ্যাকালব্রুটিনিব ব্যাকগ্রাউড
  2. আকলাবুতিনিব পর্যালোচনা
  3. অ্যাকালাব্রুটিনিব ট্রিটমেন্ট (এর জন্য ব্যবহৃত)
  4. অ্যাক্যালব্রেটিনিব মেকানিজম অফ অ্যাকশন
  5. অ্যাকালাব্রুটিনিব এর সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কী কী?
  6. আকলাবুতিনিব ভিএস ইব্রুটিনিব
  7. গবেষণা: দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এর চিকিত্সা সম্পর্কিত অ্যাকালাব্রুটিনিব

 

অ্যাকালব্রুটিনিব ব্যাকগ্রাউড

আজ অবধি, অ্যাকালাব্রুটিনিব বি-অল, মায়োলোফাইব্রোসিস, ওভারিয়ান ক্যান্সার, একাধিক মেলোমা এবং হজক্কিন লিম্ফোমা এর চিকিত্সার অধ্যয়নরত ট্রায়ালগুলিতে ব্যবহার করা হয়েছে।

31 অক্টোবর, 2017 পর্যন্ত এফডিএ অ্যাস্ট্রা জেনেকার মুখে মুখে পরিচালিত ক্যালকেন্স (অ্যাকালাব্রুটিনিব) অনুমোদিত করেছে। এই ব্রুটন টাইরোসিন কিনেস (বিটিকে) ইনহিবিটার দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, ছোট লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা এবং ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল) আক্রান্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের মধ্যে ইতিমধ্যে কমপক্ষে একটি পূর্বে থেরাপি প্রাপ্ত চিকিত্সার জন্য ইঙ্গিত দেয়।

এই নামেও পরিচিত এসিপি-196, অ্যাকালাব্রুটিনিবকে দ্বিতীয় প্রজন্মের বিটিকে ইনহিবিটার হিসাবেও বিবেচনা করা হয় কারণ ইব্রুতিনিব থেকে এটি আরও শক্তিশালী এবং নির্বাচনী হওয়ার জন্য যুক্তিযুক্তভাবে তৈরি করা হয়েছিল, বিটিকে ব্যতীত অন্য লক্ষ্যগুলিতে বাইরের দিকের প্রভাবগুলি হ্রাস করার কারণে তাত্ত্বিকভাবে কম প্রতিকূল প্রভাব প্রদর্শন করার প্রত্যাশা ছিল।

তবুও, এ্যাকালাব্রুটিনিব এফডিএর ত্বরান্বিত অনুমোদনের পথের অধীনে অনুমোদিত হয়েছিল, যা সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হারের ভিত্তিতে এবং গুরুতর অবস্থার চিকিত্সা করে এমন ওষুধগুলির পূর্বে অনুমোদনের সাথে জড়িত বা / এবং যে কোনও সার্গেট এন্ডপয়েন্টের ভিত্তিতে একটি আনমেট মেডিকেল প্রয়োজন পূরণ করে। আকলাব্রতিনিবের বর্তমানে স্বীকৃত ইঙ্গিতটির ক্রমাগত অনুমোদন পরবর্তী সময়ে চলমান যাচাইকরণ এবং স্বীকারোক্তিমূলক পরীক্ষায় ক্লিনিকাল বেনিফিটের বর্ণনার উপর নির্ভরযোগ্য হতে পারে।

তদুপরি, এফডিএ এই ওষুধটিকে অগ্রাধিকার পর্যালোচনা এবং ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধি প্রদান করে। এটি অরফান ড্রাগের উপাধিও পেয়েছে, যা বিরল রোগের জন্য ওষুধের বিকাশে সহায়তা এবং উত্সাহ দেওয়ার জন্য উত্সাহ প্রদান করে। এই সময়ে, 35 টিরও বেশি রোগী নিয়ে 40 টি দেশ জুড়ে 2500 টিরও বেশি ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে বা অ্যাকালাব্রুটিনিব 5 এর চিকিত্সাগত ব্যবহারগুলি আরও ভালভাবে বুঝতে এবং প্রসারিত করার বিষয়ে আরও গবেষণার সাথে সম্পন্ন হয়েছে।

 

অ্যাকালব্রুটিনিব পর্যালোচনা

অ্যাকালাব্রুটিনিব (সিএএস:1420477-60-6), যা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডার Calquencequ এর ট্রেডেনামের নীচে বিপণন করা হয়, এটি ব্রুটনের টাইরোসিন কিনেসের (বিটিকে) দ্বিতীয় প্রজন্মের ছোট অণু প্রতিরোধক। মৌখিক প্রশাসনের পরে, অ্যাকালাব্রুটিনিব বিটিকে-র কার্যকলাপের সাথে আবদ্ধ হয় এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে বাধা দেয় যা বি-কোষ অ্যাক্টিভেশন এবং বি-সেল-মধ্যস্থতা সংকেত উভয়কেই বাধা দেয়। এই ক্রিয়াটি মারাত্মক বি কোষগুলির বর্ধনকে বাধা দেয় যা বিটিকে ছাড়িয়ে যায়। বি-সেল সিগন্যালিংয়ের জন্য বিটিকে প্রয়োজনীয়, বি-কোষের পরিপক্কতায় মুখ্য ভূমিকা পালন করে এবং সিএলএল / এসএলএল সহ বেশ কয়েকটি বি-কোষের ত্রুটি-বিচ্যুতিতে অত্যধিক প্রভাবিত হয়। টিউমার কোষগুলিতে বিটিকে এর অভিব্যক্তি বর্ধমান বিস্তার এবং বেঁচে থাকার সাথে জড়িত। দ্বিতীয় প্রজন্মের বিটিকে ইনহিবিটার হিসাবে, অ্যাকালাব্রুটিনিব বিটিকে-র উপরের প্রভাব সর্বাধিক করতে এবং টিইসি (টেক প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস), ইজিএফআর (এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপটর), এবং আইটিকে (ইন্টারলেউকিন-২-ইনডুসিবল টি- সেল কিনেস)। প্রথম প্রজন্মের বিটিকে ইনহিবিটার, ইব্রুতিনিব (ইম্ব্রুভিকা) এর এই সুনির্দিষ্টতার অভাব রয়েছে যার ফলস্বরূপ প্রতিকূল প্রভাবের পরিমাণ বেশি হয় higher সিএলএল / এসএলএল ছাড়াও অ্যাকালাব্রুটিনিব মেন্টল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল) এর জন্য অনুমোদিত। ন্যাশনাল ক্যান্সার সেন্টার নেটওয়ার্ক (এনসিসিএন) নির্দেশিকা সিএলএল / এসএলএল এর প্রথম লাইন থেরাপি হিসাবে পুনরায় বা রিফ্র্যাক্টরি (আর / আর) সিএলএল ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত হিসাবে ওবিনিটুজুমাবের সাথে বা ছাড়াই অ্যাকালাব্রুটিনিব তালিকাবদ্ধ করে।

 

অ্যাকালব্রুটিনিব চিকিত্সা (এর জন্য ব্যবহৃত)

অ্যাকালাব্রুটিনিব ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল; একটি দ্রুত বর্ধমান ক্যান্সার যা প্রতিরোধ ক্ষমতা কোষে শুরু হয়) আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয় যারা ইতিমধ্যে কমপক্ষে অন্য একটি কেমোথেরাপির ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করেছেন।

অ্যাকালাব্রুটিনিব চিকিত্সার জন্য একা বা ওবিনুতুজুমাব (গাজিভা) দিয়ে ব্যবহৃত হয় দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল; এক ধরণের ক্যান্সার যা শ্বেত রক্ত ​​কোষে শুরু হয়) এবং ছোট লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (এসএলএল: এক ধরণের ক্যান্সার যা শ্বেত রক্ত ​​কোষে শুরু হয়)।

অ্যাকালাব্রুটিনিব এক ধরণের ওষুধের মধ্যে রয়েছে যা কিনেজ ইনহিবিটার নামে পরিচিত। এটি অস্বাভাবিক প্রোটিনের ক্রিয়াকলাপকে ব্লক করে কাজ করে যা ক্যান্সার কোষকে বহুগুণে সংকেত দেয়। এটি ক্যান্সার কোষের বিস্তার বন্ধ করতে সহায়তা করে।

 

অ্যাকালব্রুটিনিব পদ্ধতি Of Action

ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল) একটি বিরল তবু আক্রমণাত্মক ধরণের বি-সেল নন-হজককিন লিম্ফোমা (এনএইচএল) দুর্বল প্রাগনোসিস সহ। এরপরে, এমসিএল রোগীদের ক্ষেত্রে পুনরায় সংক্রমণ সাধারণ এবং শেষ পর্যন্ত রোগের অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে।

লিম্ফোমা দেখা দেয় যখন ইমিউন সিস্টেমের লিম্ফোসাইটগুলি বৃদ্ধি পায় এবং অনিয়ন্ত্রিতভাবে বহুগুণ হয়। এই জাতীয় ক্যান্সারযুক্ত লিম্ফোসাইটগুলি লিম্ফ নোডস, প্লীহা, অস্থি মজ্জা, রক্ত ​​এবং অন্যান্য অঙ্গগুলি সহ শরীরের অনেকগুলি স্থানে ভ্রমণ করতে পারে যেখানে তারা গুন করতে পারে এবং একটি টিউমার বলে একটি ভর (এস) গঠন করতে পারে। ক্যান্সারজনিত লিম্ফোমায় পরিণত হতে পারে এমন প্রধান ধরণের লিম্ফোসাইটসমূহের মধ্যে একটি হ'ল দেহের নিজস্ব বি-লিম্ফোসাইটস (বি-কোষ)।

ব্রুটন টাইরোসিন কিনেস (বিটিকে) বি-সেল অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর এবং সাইটোকাইন রিসেপ্টর পাথের একটি সংকেত অণু। এই জাতীয় বিটিকে সিগন্যালিং বি-সেল প্রসারণ, পাচার, কেমোট্যাক্সিস এবং আনুগত্যের জন্য প্রয়োজনীয় পথগুলিকে সক্রিয় করার কারণ করে।

অ্যাকালাব্রুটিনিব বিটিকে-র একটি ছোট অণু প্রতিরোধক। অ্যাকালাব্রুটিনিব এবং এর সক্রিয় বিপাক উভয়ই এসিপি -5862 481২২, বিটিকে সক্রিয় সাইটে সিস্টাইনের অবশিষ্টাংশ (সিএস ৪৪১) সহ একটি সমবায় বন্ধন গঠনের জন্য কাজ করে, ফলে বিটিকে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে বাধাগ্রস্ত করে ac ফলস্বরূপ, অ্যাকালাব্রুটিনিব বিটিকে-মিডিয়াযুক্ত স্রোতটিকে ডাউন স্ট্রিমের বাধা দেয় সিগন্যালিং প্রোটিন সিডি 86 এবং সিডি 69, যা শেষ পর্যন্ত ম্যালিগন্যান্ট বি-কোষের বিস্তার এবং বাঁচতে বাধা দেয়।

যেখানে ইব্রুতিনিব সাধারণত প্রথম শ্রেণীর বিটিকে ইনহিবিটার হিসাবে স্বীকৃত, আকলাব্রতিনিবকে দ্বিতীয় প্রজন্মের বিটিকে ইনহিবিটার হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ এটি উচ্চতর নির্বাচন এবং বিটিকে লক্ষ্যযুক্ত ক্রিয়াকলাপকে বাধাগ্রস্ত করে যখন অনেক বেশি আইসি 50 রাখে বা অন্যথায় কার্যত কোনও বাধা দেয় না the আইটিকে, ইজিএফআর, ইআরবিবি 2, ইআরবিবি 4, জ্যাক 3, বিএলকে, এফজিআর, এফওয়াইএন, এইচসিকে, এলসিকে, এলওয়াইএন, এসআরসি, এবং ইয়েস 1 এর কিনাসেস কার্যক্রম।

ফলস্বরূপ, অ্যাকালাব্রুটিনিবকে যুক্তিসঙ্গতভাবে ইব্রুতিনিবের চেয়ে বেশি শক্তিশালী এবং নির্বাচনের জন্য নকশাকৃত করা হয়েছিল, ততক্ষণে ড্রাগের টার্গেট প্রভাবগুলি হ্রাস করার কারণে - তাত্ত্বিকভাবে কম প্রতিকূল প্রভাবগুলি প্রদর্শন করে।

 

অ্যাকালাব্রুটিনিব এর সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কী কী?

অ্যাকালাব্রুটিনিব গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে, সহ:

অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় গুরুতর সংক্রমণ দেখা দিতে পারে এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। আপনার সংক্রমণ হওয়ার ঝুঁকি বাড়লে আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারী নির্দিষ্ট কিছু ওষুধ লিখে দিতে পারেন। জ্বর, সর্দি বা ফ্লু জাতীয় লক্ষণ সহ সংক্রমণের লক্ষণ বা লক্ষণ থাকলে আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারীকে এখনই বলুন।

অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় রক্তপাত সমস্যা (রক্তক্ষরণ) ঘটতে পারে এবং এটি গুরুতর হতে পারে এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। আপনি যদি রক্ত ​​পাতলা ওষুধ খাচ্ছেন তবে রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়তে পারে। আপনার মল বা কালো মল (ডাবের মতো দেখতে), গোলাপী বা বাদামী প্রস্রাব, অপ্রত্যাশিত রক্তক্ষরণ বা রক্তক্ষরণ যা মারাত্মক বা আপনার নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না, রক্তপাতের বমি বা বমি বমিভাব সহ রক্তক্ষরণের কোনও লক্ষণ বা লক্ষণ থাকলে আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারীকে বলুন that কফির ভিত্তি, কাশি রক্ত ​​বা রক্ত ​​জমাট বাঁধা, মাথা ঘোরা, দুর্বলতা, বিভ্রান্তি, আপনার বক্তৃতায় পরিবর্তন, মাথাব্যথা যা দীর্ঘকাল স্থায়ী হয় বা আঘাত বা লাল বা বেগুনী ত্বকের চিহ্নের মতো লাগে looks

রক্ত কোষের সংখ্যা হ্রাস। অ্যাকালাব্রুটিনিব-এর সাথে রক্তের হ্রাস সংখ্যা (সাদা রক্তকণিকা, প্লেটলেটগুলি এবং লাল রক্তকণিকা) সাধারণ, তবে এটি মারাত্মকও হতে পারে। আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারীকে অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় রক্তের নিয়মিত রক্ত ​​পরীক্ষা করতে রক্ত ​​পরীক্ষা করা উচিত।

দ্বিতীয় প্রাথমিক ক্যান্সার। অ্যাকালব্রুটিনিবের সাথে চিকিত্সা চলাকালীন বা ত্বকের ক্যান্সার বা অন্যান্য অঙ্গগুলির সাথে নতুন ক্যান্সার হয়েছে। আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারী অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় আপনাকে ত্বকের ক্যান্সারের জন্য পরীক্ষা করবে। আপনি যখন সূর্যের আলোতে বাইরে থাকবেন তখন সূর্য সুরক্ষা ব্যবহার করুন।

হার্টের তালের সমস্যাগুলি (অ্যাট্রিল ফাইব্রিলেশন এবং অ্যাট্রিল ফ্লাটার) আকলাবুতিনিব রোগীদের মধ্যে চিকিত্সা করা হয়েছে। নিম্নলিখিত বা লক্ষণগুলির মধ্যে আপনার যদি কোনও লক্ষণ থাকে তবে আপনার স্বাস্থ্যসেবা সরবরাহকারীকে বলুন: দ্রুত বা অনিয়মিত হার্টবিট, মাথা ঘোরা, অজ্ঞান লাগা, বুকের অস্বস্তি বা শ্বাসকষ্ট

অ্যাকালাব্রুটিনিব এর সর্বাধিক সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে মাথাব্যথা, ডায়রিয়া, পেশী এবং জয়েন্টে ব্যথা, উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ এবং ক্ষত।

এগুলি অ্যাকালাব্রুটিনিব এর সমস্ত সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া নয়। পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে চিকিত্সকের পরামর্শ জন্য আপনার ডাক্তার কল করুন। আপনি এফডিএ-তে 1-800-FDA-1088 এ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া জানাতে পারেন।

 

অ্যাকালব্রুটিনিব

 

 

আকলাবুতিনিব ভিS Ibrutinib

বিটিके বি-সেল রিসেপ্টর সংকেত দেওয়ার পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে; অ্যাকালাব্রুটিনিব বিটিকে-র কাছে অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ হয় এবং এর ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। প্রায়শই দেখা যায় এমন চিকিত্সা-সীমাবদ্ধ বিষাক্ততা কিছুটা প্রশমিত করার প্রয়াসে ওষুধটি সম্ভাব্য আরও বেশি নির্বাচনী বিটিকে ইনহিবিটার হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল ইব্রুতিনিব। ডাঃ ব্রাউন এর মতে, "অ্যাক্যালাব্রুটিনিব কমারবিডিটিযুক্ত ব্যক্তিদের, বিশেষত কার্ডিয়াকের সমস্যাগুলির জন্য পছন্দসই বিটিকে বাধক।"

কার্যকারিতা ডেটা অ্যাকালাব্রুটিনিব এবং ইব্রুতিনিব-এর মধ্যে একইরকম দেখায়, যদিও ফলো-আপ ইব্রুতিনিবের সাথে দীর্ঘতর হয়, ডাঃ ব্রাউন আরও বলেছিলেন। সুতরাং, ওষুধের মধ্যে প্রধান পার্থক্য তাদের পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলগুলিতে। প্রবীণ রোগীদের ক্ষেত্রে ইব্রুটিনিব আরও খারাপভাবে সহ্য করতে চান এবং এট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন এবং উচ্চ রক্তচাপের উচ্চ হারের সাথে যুক্ত। "আকলাবুতিনিব [ইব্রুতিনিব তুলনায়] অনেক বেশি সহনশীল, তাই আমি এটিকে অগ্রাধিকার হিসাবে ব্যবহার করি, বিশেষত আমার বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে," তিনি বলেছিলেন।

সিএলএল-এ ড্রাগের অনুমোদন, নভেম্বর ২০১৮-এ অনুমোদিত, পূর্ববর্তী চিকিত্সাবিহীন সিএলএল রোগীদের এলিভেট-টিএন পরীক্ষার অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণ এবং পুনরায় বা অবাধ্য সিএলএল রোগীদের ASCend বিচারের অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণ থেকে প্রাপ্ত নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা ডেটার উপর ভিত্তি করে both উভয় পরীক্ষায়, অ্যাকালব্রুটিনিব স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির সাথে তুলনা করে উন্নত অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা এবং একটি অনুকূল সহনশীলতা প্রোফাইল প্রদর্শন করে। এলিভেট-টিএন পরীক্ষায়, বিশেষত, অ্যাকালাব্রুটিনিব ওবিনুতুজুমাবের সাথে একত্রীকরণের ফলে রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি যথাক্রমে 2019% এবং 90% হ্রাস করে।

উইলমেট ভ্যালির গবেষণা পরিচালক এমডি জেফ শারম্যান বলেছেন, “সিএলএল-র বর্তমান চিকিত্সা আড়াআড়িটিতে সহনশীলতা একটি সমস্যা রয়ে গেছে, যার জন্য বহু বছর ধরে চলমান থেরাপির প্রয়োজন হতে পারে," জেফ শারম্যান, এমডি বলেছেন কর্কটরাশি ইনস্টিটিউট, ইউএস অনকোলজি নেটওয়ার্কের হেমাটোলজি রিসার্চের মেডিকেল ডিরেক্টর এবং এলিভেট-টিএন ট্রায়ালের লিড লেখক, এক সংবাদ বিজ্ঞপ্তিতে। "সাধারণভাবে ব্যবহৃত চিকিত্সা ব্যবস্থার সাথে [অ্যাকালাব্রুটিনিব] তুলনা করে এলিভেট-টিএন এবং এসসেন্ড পরীক্ষায় [আকলাবুতিনিব] তার অনুকূল সহনশীলতা এবং সুরক্ষা প্রোফাইল বজায় রেখে একাধিক সেটিংসে রোগীদের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার জন্য ক্লিনিকভাবে অর্থবহ উন্নতি দেখিয়েছিলেন।"

 

গবেষণা: অ্যাকালব্রুটিনিব চিকিত্সা অন দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল)  

(1) দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল)

ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল), সবচেয়ে সাধারণ প্রাপ্তবয়স্ক লিউকেমিয়া, এক ক্লোনাল নিউওপ্লাজম যা মনোমরফিক ছোট পরিপক্ক বি কোষ দ্বারা গঠিত যা সিডি 5 এবং সিডি 23 সহাবস্থান করে। সিএলএল এর চিকিত্সার ল্যান্ডস্কেপ সাম্প্রতিক বছরগুলিতে নাটকীয়ভাবে পরিবর্তিত হয়েছে। বি সেলিনিয়র অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (বিসিআর) পাথের প্রোটিনকে লক্ষ্য করে ড্রাগগুলি, যেমন ইব্রুতিনিব, উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের মধ্যে প্রগতিমুক্ত ও সামগ্রিক বেঁচে থাকার উন্নতি দেখিয়েছে। যদিও এই ওষুধগুলি সিএলএল রোগীদের মধ্যে চিকিত্সার দৃষ্টান্তে বৈপ্লবিক পরিবর্তন ঘটেছে, পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল এবং চিকিত্সা-সম্পর্কিত বিষাক্ততার কারণে চিকিত্সা এক্সপোজার এবং ইব্রুতিনিবের সাথে তীব্রতা সীমিত হতে পারে। একলাবুতিনিব, দ্বিতীয় প্রজন্মের এবং আরও নির্বাচিত ব্রুটনের টাইরোসিন কিনেস (বিটিকে) ইনহিবিটার, ইব্রুতিনিব-সম্পর্কিত বিরূপ ঘটনাগুলিকে হ্রাস করার সময় কার্যকারিতা সর্বাধিকতর করে গড়ে তোলা হয়েছিল যা ইব্রুতিনিব-অফ-টার্গেট প্রভাবগুলির জন্য গৌণ বলে ধরেছিল। এই পর্যালোচনাটি বিকাশ, প্রাক-ক্লিনিকাল মূল্যায়ন এবং সিএলএল-এ অ্যাকালাব্রুটিনিবের কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততার প্রোফাইল প্রদর্শনকারী কী ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির সংক্ষিপ্তসার করবে।

 

(2) সিএলএল-এ একলাব্রুটিনিবের প্রাক্লিনিক্যাল স্টাডিজ

বেশ কয়েকটি প্রাকৃতিক গবেষণায় বিটিকে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিব কার্যকারিতা প্রদর্শিত হয়েছিল demonst যখন মানুষের পুরো রক্তের উপর পরীক্ষা করা হয়, তখন অ্যাক্রাব্রুটিনিব ইব্রুতিনিবের তুলনায় সজ্জিত বিটিকে বাধা দেয়। ইব্রুতিনিব সিএলএল কোষগুলির অ্যাপোপ্টোসিসকে অ্যাকালাব্রুটিনিবের তুলনায় বৃদ্ধি পেয়েছিল, যা ইব্রুতিনিব অফ-টার্গেট প্রভাব দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। ইব্রুতিনিবের তুলনায় চূড়ান্ততার কারণে স্বাস্থ্যকর টি কোষগুলিতে অ্যাকালাব্রুটিনিব এর প্রভাব কম ছিল।

অ্যাকালাব্রুটিনিব-এর অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবগুলি দুটি মুরাইন সিএলএল মডেলগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়েছিল: একটি টিসিএল 1 গ্রহণকারী স্থানান্তর মডেল এবং একটি জেনোগ্রাফ্টড হিউম্যান সিএলএল মডেল। বিসিআর সিগন্যাল বাধা দেওয়ার জন্য অ্যাকলাবুতিনিবকে প্রদর্শিত হয়েছিল এবং অ্যাকালাব্রুটিনিব চিকিত্সা চিকিত্সা না করা মাউসের তুলনায় বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে জড়িত ছিল (মধ্যম 81 দিন বনাম 59 দিন, পি = 0.02)। অ্যাকালাব্রুটিনিব প্লীহাতে প্রসারণ কোষ এবং মোট টিউমার বোঝা একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়।

অ্যান্টি-সিডি 20 মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির সাথে অ্যাকালব্রুটিনিবের মিথস্ক্রিয়াও মূল্যায়ন করা হয়েছে। ইব্রুটিনিব অ্যান্টি-সিডি 20 অ্যান্টিবডিগুলির বিভিন্ন পদ্ধতিতে বাধা দিতে পারে বিশেষত অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোঅক্সিসিটি বা ফাগোসাইটোসিসকে বাধা দেয় যা তাদের অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবকে হ্রাস করতে পারে। গোলে এট আল অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোঅক্সিসিটি এবং ফাগোসাইটোসিসের অ্যাক্যালাব্রুটিনিবের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করে এবং দেখা গেছে যে এটি এই প্রক্রিয়াগুলিতে হস্তক্ষেপ করে নি, সম্ভবত অ্যাকালাব্রুটিনিব এর ন্যূনতম অফ-টার্গেট প্রভাবগুলির কারণে Aএছাড়া যদিও একটি অ্যান্টি-সিডি 20 মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডিটির সাথে অ্যাক্যালাব্রুতিনিব সংমিশ্রণটি ভিভো মডেল, বিভিন্ন ধাপ 2 এবং পর্যায়ে অধ্যয়ন করা হয়নি though 3 টি গবেষণা চলছে বা সম্পূর্ণ হয়েছে যা একটি অ্যান্টি-সিডি 20 মনোোক্লোনাল অ্যান্টিবডি সংমিশ্রমে অ্যাক্যালাব্রুটিনিব এর কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।

অন্যান্য অ্যাকালাব্রুটিনিব সংমিশ্রণগুলি ভিট্রো এবং ভিভো মডেল উভয় ক্ষেত্রেই অধ্যয়ন করা হয়েছে। আকালাবুতিনিবকে একটি মুরিন সিএলএল মডেলটিতে পিআই 3 কেডেল্টা ইনহিবিটার (এসিপি-319) এর সাথে একত্রিত করা হয়েছিল এবং টিউমার প্রসারণ, এনএফ-কেবি সিগন্যালিং এবং বিসিএল-এক্সএল এবং এমসিএল -1 এর বহিঃপ্রকাশের ক্ষেত্রে একনোথেরাপির তুলনায় অধিক হ্রাস প্রদর্শন করা হয়েছিল। সিএলএল রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত রক্তের নমুনাগুলি ক্লিনিকাল পরীক্ষায় নাম নথিভুক্ত না হয়ে অ্যাকালাব্রুটিনিব এবং ভেনেটোক্ল্যাক্সের সাথে চিকিত্সা করা হয় alone এই সংমিশ্রণটি অ্যাবপোটিসিস বৃদ্ধি পেয়েছিল যখন একক ড্রাগের সাথে তুলনা করলে ইব্রুতিনিব এবং ভেনোটোক্লাক্সের সাথে দেখা একইরকম একটি সিএনরজিস্টিক সম্পর্কের পরামর্শ দেয়। পরবর্তীকালে ভিভো পরীক্ষায় একা ড্রাগের তুলনায় একলাব্রুটিনিব এবং ভেনোটোক্ল্যাক্স উভয়ের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুর দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকার প্রদর্শন করে।

 

(3) উপসংহার

সংক্ষেপে, বর্ণিত অধ্যয়নগুলি প্রমাণ করে যে সিএলএল, চিকিত্সা স্নিগ্ধ এবং পুনরায় সংলগ্ন অবাধ্য উভয় ক্ষেত্রে চিকিত্সার ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিব উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা রয়েছে। কার্যকারিতা ইব্রুতিনিবের তুলনায় সমান বা উচ্চতর কিনা তা স্পষ্ট নয় এবং এই এজেন্টদের আরও তুলনা করার প্রয়াসে অধ্যয়ন চলছে। যদিও ক্লাসিক বিটিকে-সম্পর্কিত বিষাক্ততা যেমন রক্তপাত বা atri fibrillation ইভেন্টগুলি তুলনামূলকভাবে বিরল ঘটনা, অ্যাকালব্রুটিনিব একটি অনন্য এই প্রোফাইল রয়েছে, বিশেষত মাথা ব্যথা, যা যত্ন সহকারে পর্যবেক্ষণ এবং পরিচালনায় দক্ষতার প্রয়োজন। অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে সংমিশ্রণের মূল্যায়ন চলমান অধ্যয়ন থেকে প্রাপ্ত ডেটা সিএলএল পরিচালনার ক্ষেত্রে এর ভূমিকা আরও সংজ্ঞায়িত করতে সহায়তা করবে। অবশেষে, এফডিএ অনুমোদনের সাথে সাথে অ্যাকালাব্রুটিনিবের সাথে বাস্তব-জগতের অভিজ্ঞতা বিষাক্ততার প্রোফাইলটিকে আরও সংজ্ঞায়িত করতে সহায়তা করবে।

 

উল্লেখ

[1] মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন। প্রকল্প অরবিস: এফডিএ সিএলএল এবং এসএলএল-এর জন্য অ্যাকালাব্রুটিনিবকে অনুমোদন দিয়েছে। Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll এ উপলব্ধ। 29 এপ্রিল, 2020 এ দেখা হয়েছে।

[2] শারমান জেপি, ব্যানার্জি ভি, ফোগলিয়াত্তো এলএম, ইত্যাদি। এলিভেট-টিএন: চিকিত্সা-নিষ্প্রভ দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ওবিনুতুজুমাব বা একা বনাম ওবিনুতুজুমাব প্লাস ক্লোরামবুকিলের সাথে মিলিত অ্যাকালাব্রুটিনিব এর 3 ম পর্যায়ের অধ্যয়ন। রক্ত 2019; 134 (suppl 1): 31।

[3] অ্যাস্ট্রাজেনেকা প্রেস রিলিজ। দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ক্যালকেন্স অনুমোদিত হয়েছে। Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-pantsents-with-chronic- Olymphocytic-leukaemia-21112019.html এ উপলব্ধ। 29 এপ্রিল, 2020 এ দেখা হয়েছে।

[4] গোদে ভি, ফিশার কে, বুশ আর, এট আল। সিএলএল এবং সহাবস্থান শর্তযুক্ত রোগীদের মধ্যে ওবিনুতুজুমাব প্লাস ক্লোরাম্বুকিল। এন ইঞ্জিল জে মেড। 2014; 370 (12): 1101–1110। doi: 10.1056 / NEJMoa1313984।

[5] পরীখ এসএ, মুছতার ই, ল্যাপল্যান্ট বি, ইত্যাদি। ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) বা ছোট লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (এসএলএল) আক্রান্ত প্রাথমিক স্তরের উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের চিকিত্সার ক্ষেত্রে অ্যাকালাব্রুটিনিব বা তার সাথে ওবিনুতুজুমবের সাথে তুলনা করে অবিচ্ছিন্ন পর্যায়ের 2 অধ্যয়ন। রক্ত. 2019; 134 (পরিপূরক_1): 4306। doi: 10.1182 / রক্ত-2019-123824।

[6] কোভে টি, গুলরজানিজি এম, চেউং জে, ইত্যাদি। 1/2 এসি-সিএল -001 স্টাডির ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) সঙ্গে পুনরায় আবদ্ধ / অবাধ্য এবং চিকিত্সা-নিষ্পাপ রোগীদের মধ্যে অ্যাকালাব্রুটিনিব এর ফার্মাকোডাইনামিক মূল্যায়ন। রক্ত. 2017; 130 (পরিপূরক 1): 1741। doi: 10.1182 / Blood.V130.Suppl_1.1741.1741।

[7] বায়ার্ড জেসি, ব্রাউন জেআর, ও'ব্রায়েন এস, ইত্যাদি। পূর্বের চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফয়েড লিউকেমিয়ায় ইব্রুতিনিব বনাম অফটামুমাব। এন ইঞ্জিল জে মেড। 2014; 371 (3): 213–223। doi: 10.1056 / NEJMoa1400376।

[8] ওয়োয়াচ জেএ, বোজনিক ই, রপার্ট এএস, এট আল। দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এর বিকাশ ও প্রসারণের জন্য ব্রুটনের টাইরোসিন কিনেস (বিটিকে) ফাংশন গুরুত্বপূর্ণ। রক্ত. 2014; 123 (8): 1207–1213। doi: 10.1182 / রক্ত-2013-07-515361।

[9] চিওরাজি এন, রাই কেআর, ফেরারিনি এম। ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া। এন ইঞ্জিল জে মেড। 2005; 352 (8): 804–815। doi: 10.1056 / NEJMra041720।

[10] বার বার পিএম, রোবক টি, ওভেন সি, ইত্যাদি। দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় আক্রান্ত বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে প্রথম লাইনের ইব্রুটিনিব চিকিত্সার টেকসই কার্যকারিতা এবং বিশদ ক্লিনিকাল ফলোআপ: পুনর্বার -২ থেকে বর্ধিত ধাপ ৩ ফলাফল। হেম্যাটোলজিকা। 3; 2 (2018): 103–9। doi: 1502 / haematol.1510।

[11] হারম্যান এসইএম, মন্ট্রাভেটা এ, নীম্যান সিইউ, এট আল। ব্রুটন টাইরোসিন কিনেস (বিটিকে) ইনহিবিটার এসিপি -196 দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় দুটি মাউস মডেলগুলিতে ক্লিনিকাল কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। রক্ত. 2015; 126 (23): 2920। doi: 10.1182 / রক্ত.ভি 126.23.2920.2920।

 

 

1 পছন্দগুলি
7915 দেখেছে

আপনি পছন্দ করতে পারেন

মন্তব্যসমূহ বন্ধ করা হয়.